Биологи раскрыли механизм развития неизлечимой формы умственной отсталости
Биологами из США выявлен каскад из сбоев в работе многих участков ДНК при мутации в гене MeCP2, приводящих к развитию синдрома Ретта. Это одна из наиболее распространенных форм умственной отсталости, и лечения ее пока не существует.
Пресс-служба Медицинского колледжа Бейлора сообщает: выявление данной цепочки нарушений будет способствовать разработке эффективной терапии для предотвращения развития болезни. Учёные выяснили, что при развитии синдрома Ретта есть некое "окно", период, когда изменения в работе гена уже начались, но заметных физиологических последствий этих нарушений еще не заметно. Их и начали изучать пристальнее.
Биологи провели серию опытов, что начинались с удаления единственной рабочей копии гена MeCP2 из клеток мозга взрослых мышей. Далее экспериментаторы отследили, как это влияет на работу нейронов. Учеными была встроена в геном мышей специальная конструкция, позволяющая удалять произвольный ген из ДНК клеток при попадании в них молекул препарата тамоксифена.
Эта технология помогла избежать смерти грызунов в раннем возрасте и отследить, какие цепочки генов в нейронах активнее других среагировали на прекращение работы MeCP2. Исследователи зафиксировали сдвиги в функционале сразу 68 участков ДНК через неделю после изъятия гена MeCP2, затем их число выросло до почти 1,3 тысячи.
Был выявлен каскад сбоев в работе ряда цепочек генов, которые появились при появлении мутаций в гене MeCP2. Они возникали на фоне небольших изменений в структуре и форме белковой оболочки генома.
Важно, что физиологические отклонения в работе нейронов возникали у грызунов далеко не сразу после появления неполадок в генах, задержка составляла порядка 6-8 недель. Это нужно учитывать при разработке новых методов генной терапии.
Обсудим?
Смотрите также:
